在我們身邊有這樣一群人，由于體內缺少黑色素，出生就有白色的皮膚和頭發，眼睛怕見強光，夜間活動相對舒適，他們因此被稱為“月亮的孩子”。在所有國家中，不論哪個族裔，都有相當比例的人群患有這種疾病——白化病。自2015年開始，聯合國大會宣布將每年的6月13日定為國際白化病宣傳日，今年的主題是“超越一切困難的力量（Strength Beyond All Odds）”。 圖片來源：聯合國官網 認識白化病 白化病是一組與色素合成相關的基因發生變異，導致黑色素缺乏的單基因遺傳病。主要表現為皮膚、毛發、眼睛的部分或完全的色素缺失，患者常伴有眼球震顫和視力低下，嚴重影響生活質量。 依據白化病的臨床表現，分為眼、皮膚、毛發均有色素缺乏的眼皮膚白化病和僅有眼部色素缺乏的眼白化病；根據白化病的臨床表現和致病基因，可分為非綜合征型和綜合征型。 非綜合征型白化病包括眼皮膚白化病1-7型（OCA-1~7）和單純眼白化病1型（OA-1），僅累及皮膚、毛發和（或）眼，其他器官一般不受累及。 綜合征型白化病具有眼皮膚白化病的表型，并伴有其他器官或系統的異常，包括Hermansky-Pudlak綜合征1~10型（HPS-1~10）、Chediak-Higashi綜合征l型（CHS-1）等。其可能累及多個器官，甚至導致死亡。 世界各地對白化病的認識（視頻來源：聯合國官網） 白化病的發病機制 白化病具有遺傳異質性，與黑素形成及轉運相關的多種基因均可導致疾病表型的發生。體內色素的生成涉及多個環節，包括黑色素母細胞的發育與遷移、黑色素小體的產生與運輸、黑色素的合成等，是一個復雜而精細的調控過程，其中任何環節的缺陷均可能導致色素產生障礙，導致白化病或其他色素減退性疾病。 目前認為白化病的發病機制主要有兩種：一是色素合成途徑中的關鍵分子如酪氨酸酶等的缺陷，主要導致非綜合征型白化病。二是負責運送這些關鍵分子到黑色素小體的運輸復合物的缺陷，如Hermansky-Pudlak綜合征蛋白所參與的各種運輸復合體，主要導致綜合征型白化病。 一名護理人員在剛果北基伍省戈馬照顧一名被遺棄的白化病幼兒，攝于2007年。（圖片來源：聯合國圖片/Marie Frechon） 白化病的診斷 01 臨床診斷 典型的白化病可依據皮膚、毛發顏色和眼部癥狀做出臨床診斷。皮膚組織病理學檢測可見表皮黑素減少，但黑素細胞數目正常。眼科檢查除肉眼觀察虹膜顏色、眼球震顫和視力檢查外，需要借助一些專科設備如裂隙燈顯微鏡、眼光學相干斷層掃描、紅外視頻眼震儀﹑眼電生理儀等進行檢查。 02 分子診斷 不同亞型的白化病表型差異很大，很難僅根據臨床表型對其做出準確的診斷。分子診斷則是各亞型鑒別診斷最為可靠的方法，常用方法有Sanger測序，高通量測序（NGS），包括基因panel和全外顯子組測序等。一些大片段缺失或重復可利用NGS數據進行深度分析，并結合熒光定量PCR或多重連接探針擴增（MLPA）進行驗證。 03 產前診斷 白化病因為可累及眼睛，造成先天性視力減低或幾近喪失，而且綜合征型白化病還可能累及多個器官，甚至導致死亡，故常被作為產前干預的對象。產前診斷主要包括以下幾種方式。 #01 胎兒頭皮或皮膚毛囊活檢電鏡診斷 觀察黑素細胞中有無成熟的黑素小體。該方法存在一些不足：受到孕周的限制，妊娠20周后方能進行；胎兒頭皮或皮膚活檢，是一種有創性的操作；對于非酪氨酸酶缺乏的白化病，可能造成誤診。 #02 胎兒鏡直接觀察診斷 此方式為孕19-27周時，在B超引導下于羊水池最深處應用胎兒鏡進入羊膜腔，觀察胎兒頭發顏色，可根據中國人種族黑發的特征直接診斷是否患病。胎兒鏡診斷方便、快速，但是受主觀因素影響較大，存在一定的失敗率、誤診率。 #03 產前基因診斷 臨床診斷因部分白化病表型存在交叉、重疊，無法做出分型，而基因診斷可以明確致病基因，指導產前診斷，增加診斷的準確性。產前基因診斷可在妊娠早期進行，通過絨毛活檢或羊水穿刺獲取胎兒基因組DNA，其準確性高且創傷小，不受孕周及白化病類型的限制。 04 鑒別診斷 白化病應主要與其他色素減低疾病，如Griscelli綜合征、斑駁病、Waardenburg綜合征和白癜風等進行鑒別。 白化病的遺傳咨詢 目前，針對白化病還缺乏有效的治療手段，所以通過產前診斷預防患兒出生尤為重要。2020年發布的《白化病的臨床實踐指南》指出，在基因檢測的基礎上開展產前診斷、遺傳咨詢和婚育指導，可以有效地預防重型患兒的出生。除OA-1為X連鎖隱性遺傳外，其他白化病亞型均呈常染色體隱性遺傳，攜帶者夫婦的后代患病風險為25%，其再生育時需進行基因診斷和產前診斷。 迪安診斷始終關注白化病等罕見病的診斷和預防，目前針對白化病可提供包括白化病TYR基因Sanger測序、全外顯子組測序（WES）、染色體拷貝數變異檢測（CNV-Seq）、染色體微陣列芯片分析（CMA）等多種篩查與診斷項目，并持續向廣大臨床及患者提供專業的遺傳咨詢服務，助力白化病的防控。 白化病的日常護理 白化病通常不會影響壽命，其危害主要是眼部損害、精神壓力和易患皮膚癌。因此，對于白化病人的日常護理主要以緩解疾病癥狀，提高生活質量，防止并發癥的發生為主，可采取以下措施： *改善視力*通過定期眼科檢查，隨訪視力情況。視力及視野改變可以通過佩戴眼鏡糾正，或借助輔助器具，如手持放大鏡、使用望遠鏡等。頭位斜視、眼球震顫嚴重者可進行手術矯正。 *心理咨詢*由于特殊的外貌，患者易出現自卑、性格內向等情況，在學習、就業、婚姻等方面存在一定的障礙，可尋求心理醫生的幫助，及時進行心理疏導。 *日常防護*皮膚癌是一種高度可預防的癌癥。應定期進行全身皮膚檢查，警惕皮膚腫瘤的發生。日常盡量減少外出，出門時應穿長袖衣物，撐傘或戴寬檐帽子及墨鏡，涂抹防曬系數高的防曬霜。
