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            凱萊譜協助中科院團隊發現機體促再生、延緩衰老的關鍵代謝物
            發布:2022/02/08
            |
            來源:超級管理員

            2月1日,凱萊譜代謝組學實驗室協助中國科學院動物研究所、中國科學院北京基因組研究所(國家生物信息中心)等多家機構于nature子刊Cell Discovery雜志發表研究成果,提出尿苷(Uridine)這一常見的小分子代謝物能顯著促進哺乳動物的組織再生。


            凱萊譜代謝組學實驗室在該研究中主要協助客戶完成了涉及多種不同物種的細胞和組織非靶向代謝組學檢測和分析,并針對非靶向代謝組研究中發現的關鍵生物標志物進行了基于LC-MS/MS技術平臺的方法開發和樣本檢測。

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            發布于nature子刊Cell Discovery雜志的論文

            青春永駐是自古以來人類永恒的追求。現代延緩衰老的相關研究主要關注于如何延緩身體機能退化,保持年輕的活力,并最終減少老年性疾病的發生,而如何讓衰老的細胞和組織恢復再生活力是衰老科學研究的重要命題之一


            不同于我們所熟知的能夠斷肢再生的低等動物蠑螈,大多數哺乳動物沒有完全再生器官的能力。

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             圖1:轉錄組學和非靶向代謝組學檢測實驗流程圖

            (圖片引用自論文)

            為了找出與較強再生潛能密切關聯的代謝控制途徑,本文的研究團隊選取了蠑螈斷肢再生的芽基、鹿茸干細胞、年輕和年老食蟹猴組織(包括腦、心、肝、腎、肌肉、脂肪、皮膚、血液)以及年輕和衰老的人類間充質干細胞進行了轉錄組學和非靶向代謝組學的檢測與聯合分析(圖1),并利用這些結果繪制出了一幅跨物種、跨年齡、跨組織的多種細胞類型的代謝圖譜。結果顯示,在再生能力強的生物樣本中多胺代謝、嘧啶代謝和脂質代謝通路的代謝小分子高度富集。


            在此基礎上,研究者們對可能參與組織再生的代謝物進行了進一步的篩選,發現了小分子代謝物尿苷能夠增強生理性衰老和病理性衰老的間充質干細胞的活力。利用靶向檢測的方法,該研究發現在年輕人血漿中的尿苷含量要顯著高于其在老年人血漿中的含量。

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            圖2:尿苷對骨骼肌損傷(SMI)、心肌梗死(MI)和肝纖維化(LF)過程中組織再生與修復的促進作用

            (圖片引用自論文)

            最后在小鼠模型中的研究證明,尿苷處理過的小鼠相較于對照組更加“老當益壯”,其組織的損傷修復能力更強(包括骨骼肌損傷模型、心肌梗死模型和肝纖維化模型等),肢體抓握力和運動能力也有了顯著提升,確定了尿苷能有效地增強組織的損傷修復/再生能力(圖2),揭示了單一代謝物對促進哺乳動物多器官組織再生修復過程的重要作用。


            本文中的研究,為科學家們尋找再生密碼,解開生命的奧秘提供了重要的線索和思路。而隨著生物技術的日益精進,代謝組學作為一種可以廣泛運用于不同物種、不同樣本類型的科研工具,在繪制跨細胞代謝圖譜、捕捉和發現關鍵代謝規律和調控機制等方面的作用也將更加凸顯。


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